Домой Для женщин Кит инструкция по применению. Нет в наличии

Кит инструкция по применению. Нет в наличии

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «_____»_______201_ г.

№ ______________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ГДУ ПЛЮС КИТ

Торговое название

ГДУ Плюс кит

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Капсулы и таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Омепразол

Одна капсула содержит

Активное вещество - омепразол** 20 мг,

Состав покрытия гранул: маннитол, гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС), натрия лаурилсульфат, динатрия гидрофосфат, сахароза, титана диоксид Е171, кальция карбонат, диэтилфталат, твин-80, натрия гидроксид, покрытие лекарственное L-30d (акриокат-L100, кальция фосфат основной, лактоза).

Состав оболочки капсулы: бриллиантовый голубой Е133, титана диоксид Е171, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат, желатин.

Состав чернил: этанол, 2-пропанол, шеллак, титана диоксид Е171, раствор аммиака, полисорбат-80.

Тинидазол

Одна таблетка содержит

активное вещество - тинидазол 500 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, хинолиновый желтый Е104, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк очищенный.

Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, этиленцеллюлоза, PEG-600, пропиленгликоль, титана диоксид Е171, хинолиновый желтый Е104.

Кларитромицин

Одна таблетка содержит

активное вещество - кларитромицин 500 мг

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кислота стеариновая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, тальк очищенный, магния стеарат.

Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид Е171, этилцеллюлоза, PEG -600, пропиленглюколь.

Описание

Омепразол

Твердые, прозрачные желатиновые капсулы овальной формы с корпусом и крышечкой голубого цветаразмером № 2, с надписью«Plethico/Plethico», нанесенной белой краской на корпусе и крышечке.

Содержимое капсулы -гранулы почти белого цвета.

Тинидазол

Таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкойжелтого цвета, с риской на одной стороне.

Кларитромицин

Таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до серовато-белого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенные препараты и препараты для лечения гасттроэзофагеального рефлюкса. Комбинации препаратов для эрадикации Helicobacter pylori.

Код АТС A02BD

Фармакологические свойства

Фармакинетика

Омепразол

Антисекреторное действие омепразола наступает в течение 1 часа, с достижением максимального эффекта в течение 2 часов. Подавление секреции составляет 50% от максимума за 24 часа, и продолжительность действия составляет 72 часа. Всасывание происходит быстро, с достижением пиковых плазменных уровней через 0.5-3.5 часа. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 95%. Омепразол быстро и полностью метаболизируется. Метаболиты неактивны и выводятся в основном с мочой и в меньшей степени через желчь.

Кларитромицин

Кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается пресистемному метаболизму; абсолютная биодоступность составляет приблизительно 55%. Пиковые плазменные концентрации достигаются через 2-3 часа после приема препарата внутрь. Устойчивые концентрации достигаются в течение 3 дней и составляют приблизительно от 3 до 4 мкг / мл, при приеме в дозе 500 мг каждые 8 - 12 часов. Фармакокинетика кларитромицина является нелинейной и зависит от дозы.

Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин распределяются во всех тканях организма. Концентрация его в тканях выше, чем в сыворотке, отчасти за счет внутриклеточного поглощения. Кларитромицин обнаруживается в грудном молоке. Препарат экстенсивно метаболизируется в печени, и выводится желчным путем, с фекалиями. При назначении 500 мг препарата каждые 12 часов, выделение кларитромицина с мочой составляет примерно 30%.

14-гидроксикларитромицин как и другие метаболиты, на которые приходится 10-15% от дозы, также выводится с мочой. Как сообщается, после приема препарата по 500 мг два раза в сутки конечный период полувыведения кларитромицина составляет от 5 до 7 часов.

Тинидазол

Тинидазол быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь, плазменный период полувыведения составляет 12-14 часов и, как правило, пиковые плазменные концентрации составляют около 40 мкг / мл и достигаются через 2 часа после разовой 2 г. дозы, и снижаются до 10 мкг / мл на 24 часах и до 2.5 мкг / мл при 48 часах; концентрации свыше 8 мкг / мл сохраняются при ежедневном приеме в дозе 1 г. Плазменный период полувыведения тинидазола составляет 12-14 часов.

Тинидазол распределяется по всему организму: в желчи, грудном молоке, спинномозговой жидкости, слюне; и большинстве других тканей организма достигаются концентрации препарата, подобные плазменным концентрациям. Препарат хорошо проникает через плацентарный барьер. Только 12% препарата связывается с белками плазмы. В плазме обнаруживаются активные гидрокси-метаболиты препарата. Препарат в неизмененном виде и его метаболиты выводятся мочой и, в меньшей степени с фекалиями.


Фармакодинамика

Комбинированная терапия, включающая омепразол, кларитромицин и тинидазол, позволяет достичь высокого процента эрадикации Helicobacter pylori (60-70%).Омепразол угнетает секрецию желудочной кислоты за счет специфического ингибирования Н+-К+-АТФазы — фермента, находящегося в мембранах париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. После однократного приема препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 ч, максимум эффекта достигается через 2 ч. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 суток.

Кларитромицин — антибиотик из группы макролидов, полусинтетическое производное эритромицина А. Оказывает противомикробное действие, которое связано с подавлением синтеза белка путем взаимодействия с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки. Эффективен в отношении большого числа грамположительных, грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая Н. Pylori. Образующийся в организме метаболит 14-гидроксикларитромицин также обладает выраженной противомикробной активностью.

Тинидазол противопротозойный препарат с противомикробным действием. Механизм действия препарата связан с угнетением синтеза и нарушением структуры ДНК чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba hystolitica, Lamblia. Оказывает бактерицидное действие в отношении Bacteroides sрр. (включая Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus), Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Veilonella spp.

Показания к применению

Эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, хроническими гастритами (в составе комбинированной терапии)

Способ применения и дозы

Утром принимают 1 капсулу омепразола до еды и по 1 таблетке кларитромицина и тинидазола после приема пищи, вечером повторяют прием указанных препаратов в таком же режиме. Таблетки не разжевывать. Общая продолжительность терапии составляет 7 дней.

Побочные действия

Возможны

Головная боль, головокружение, возбуждение, сонливость, бессоница, парестезия, депрессия, голюцинации, энцелофапатия

Сухость во рту, нарушение вкуса, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит, гепатит, нарушение функции печени

Крапивница, кожная сыпь, зуд, фотосенсебелизация, мышечная слабость, миалгия, мультиформная экссудативная эритема, алопеция ангионевратический отек, бронхоспазм анафилактический шок, лихорадка

Боли в спине

Гинекомастия

Лейкопения, трамбоцитопения, агранулоцитоз

В единичных случаях

Атфрофический гастрит при биопсии желудка у пациентов, длительное время получавших омепразол

Кларитромицин

Аллергические реакции (крапивница, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)

Артралгия, миалгия

Глоссит, стоматит, анорексия, рвота, обесцвечивание языка, изменение окраски зубов, панкреатит, гепатоцеллюлярный, холестатический гепатит с желтухой или без желтухи

Головокружение, беспокойство, поведенческие изменения, спутанность сознания, конвульсии, деперсонализация, дезориентация, галлюцинации, бессонница, «кошмарные» сновидения, парестезия, психоз, звон в ушах, изменение обоняния, извращение вкуса или потеря вкуса

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию

Интерстициальный нефрит

Колхициновая интоксикация

Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, повышение ферментов печени, гипогликемия, увеличение протромбинового времени, высокий сывороточный креатинин

Тинидазол

Металлический / горький привкус во рту, кроме того потерю аппетита, диспепсию, чувство дискомфорта в эпигастральной области, запор, тошноту, рвоту, головную боль, головокружение и недомогание.

Головокружение, атаксия, бессонница, сонливость

Обесцвечивание языка, стоматит, диарея

Крапивница, зуд, сыпь, покраснение, потливость, лихорадка, чувство жжения, жажда, слюнотечение, отек Квинке

Усиленное сердцебиение

Транзиторная нейтропения / лейкопения

Усиленные влагалищные выделения, кандидозный стоматит, печеночные нарушения, в том числе повышение уровня трансаминаз, артралгии, миалгии.

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину, тинидазолу, другим макролидам или к любому из компонентов препарата

Совместный прием омепразола с атазанавира, цизапридом, пимозида, терфенадина, астемизола (т.к. возможно удлинение интервала QT, сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, трепетание-мерцание желудочков)

Совместное использование кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином (при совместном приеме кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином отмечалась эрготаминовая интоксикация, проявляющаяся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему)

Инфекционный мононуклеоз и лейкемоидные реакции

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее, чем 30 мл/мин

Малигнизация язвы желудка

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Омепразол

Омепразол может удлинять период выведения диазепама, варфарина и фенитоина, препаратов, метаболизирующихся путем окисления в печени.

В результате выраженного и длительного угнетения желудочной секреции препарат может нарушать всасывание таких препаратов, как кетоконазол, ампициллина и соли железа.

Кларитромицин

Совместное назначение кларитромицина с такими препаратам как цизаприд, пимозид или терфенадин, может приводить к развитию сердечных аритмий (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, двунаправленная желудочковая тахикардия), и угнетению печеночного метаболизма данных препаратов.

При совместном назначении с теофиллином возможно повышение плазменных концентраций теофиллина.

При назначении однократных доз кларитромицина и карбамазепина отмечалось повышение плазменных концентраций карбамазепина.

При одновременном назначении с зидовудином у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов отмечалось снижение плазменных концентраций зидовудина.

Может потребоваться коррекция дозы при совместном назначении кларитромицина и ритонавира у пациентов с нарушением функции почек.

Совместное назначение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может приводить к усилению действия пероральных антикоагулянтов.

Отмечалось повышение плазменных концентраций дигоксина у пациентов, получающих одновременно кларитромицин и дигоксин.

При совместном назначении эритромицина или кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином развивалась острая эрготаминовая токсичность, характеризующаяся выраженным спазмом периферических сосудов и дизэстезией.

Кларитромицин вызывает повышение концентраций ингибиторов HMG-Co редуктазы (например, ловастатина или симвастатина), за счет ингибирования цитохрома Р450.

Колхицин: колхицин является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном назначении колхицина и кларитромицина, ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина.

Ранитидин, висмут цитрат: одновременное введение кларитромицина с ранитидином, висмута цитратом приводит к повышению концентрации ранитидина в плазме на 57%, повышению концентрации в плазме висмута цитрата на 48% и повышению концентрации 14-гидроксикларитромицина в плазме на 31%. Эти эффекты являются клинически незначимыми.

Совместное назначение с препаратами, метаболизируемыми при участии системы цитохрома Р450 (карбамазепин, циклоспорин, такролимус, гексобарбитал, фенитоин, алфентанил, дизопирамид, ловастатин, бромокриптин, вальпроат, рифабутин и астемизол) может приводить к повышению плазменных уровней данных препаратов.

Тинидазол

Тинидазол нарушает метаболизм или выведение следующих препаратов: варфарин, фенитоин, литий, циклоспорин и фторурацил.

При совместном приеме со спиртными напитками тинидазол проявляет дисульфирамоподобное действие.

Особые указания

Применение у детей

Не установлена эффективность и безопасность препарата ГДУтм Кит для детей.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Клостридиум диффициле-ассоциированная диарея (CDAD) отмечалась при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, и может быть по степени тяжести от умеренной диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к изменению нормальной флоры толстого кишечника и может привести к усиленному росту клостридий. C.difficile продуцируют токсины A и В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин, вырабатываемый C.difficile, увеличивает заболеваемость и смертность, поскольку эта инфекция является невосприимчивой к антибактериальной терапии и может привести к колэктомии. Нужно тщательно собрать анамнез заболевания, так как CDAD, как известно, развивается спустя более чем два месяца после применения антибактериальных препаратов.

Капсулы - 1 капс.:

  • Активное вещество: амоксициллин 500 мг;
  • Вспомогательные вещества: магния стеарат 5 мг, тальк 8 мг, натрия лаурилсульфат 3 мг;
  • состав крышечки капсулы: пропилпарагидроксибензоат 0.2 мг, метилпарагидроксибензоат 0.8 мг, вода 14-15 мг, желатин q.s., титана диоксид 0.8132 мг, краситель бриллиантовый голубой 0.0062 мг, краситель солнечный закат желтый 0.0495 мг;
  • состав корпуса капсулы: пропилпарагидроксибензоат 0.2 мг, метилпарагидроксибензоат 0.8 мг, вода 14-15 мг, желатин q.s., титана диоксид 1.6266 мг, краситель железа оксид желтый 0.9999 мг;
  • состав чернил черных: этанол 29-33%, изопропанол 9-12%, бутанол 4-7%, шеллак 24-28%, краситель железа оксид черный 24-28%, аммиак водный 1-3%, пропиленгликоль 0.5-2%.

4 шт. в стрипе.

Капсулы кишечнорастворимые - 1 капс.:

  • Активное вещество: лансопразол30 мг;
  • Вспомогательные вещества: маннитол 41.11 мг, сахароза 123.22 мг, повидон 1.09 мг, микросферы из сахарозы 38.19 мг, натрия гидрофосфат 2.08 мг, кармеллоза кальция 10.41 мг, магния гидроксикарбонат 5.3 мг, полисорбат 80 0.99 мг, гипромеллоза 25.58 мг, титана диоксид 2.19 мг, метакриловый кислотный полимер 65.78 мг, тальк 8.77 мг, диэтилфталат 8.11 мг, натрия гидроксид 0.44 мг;
  • состав корпуса капсулы: желатин 38.9575 мг, натрия лаурилсульфат 0.0376 мг, пропилпарагидроксибензоат 0.376 мг, метилпарагидроксибензоат 0.094 мг, титана диоксид 0.712 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R) 0.0078 мг, вода 6.815 мг;
  • состав крышечки капсулы: желатин 24.0376 мг, натрия лаурилсульфат 0.0232 мг, пропилпарагидроксибензоат 0.058 мг, метилпарагидроксибензоат 0.232 мг, титана диоксид 0.4393 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R) 0.0048 мг, вода 4.205 мг.

2 шт. в стрипе.

7 блистеров в упаковке.

Описание лекарственной формы

Капсулы твердые желатиновые, корпус желтого цвета, крышечка темно-красного цвета; на корпусе имеется надпись "500", на крышечке надпись "AMOXI", выполненные черными чернилами; размер капсулы - №0.

Капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые, №1, с корпусом и крышечкой розового цвета и надписью черного цвета "MICRO/MICRO"; содержимое капсул - гранулы (пеллеты) белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Ингибирует H+ - K+ АТФазу (протонный насос) париетальных клеток, блокирует конечную стадию образования соляной кислоты, подавляет базальную и стимулированную секрецию.

Фармакокинетика

Абсорбция высокая. Cmax после перорального приема в дозе 30 мг достигается через 1,5-2,2 ч и составляет 0,75-1,15 мг/л. Связывание с белками плазмы - 98%. T1/2 - 1,3-1,7 ч (увеличивается при нарушении функции почек и в пожилом возрасте). Активно метаболизируется при первичном прохождении через печень. Экскретируется почками в виде метаболитов (14-23%), а также кишечником.

Фармакодинамика

Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них, оказывает цитопротективное действие, увеличивает секрецию бикарбонатов. Торможение образования соляной кислоты при дозе 30 мг составляет 80-97%. Не влияет на моторику ЖКТ. Ингибирующий эффект нарастает в первые четыре дня приема. Секреторная активность восстанавливается через 3-4 дня после отмены препарата.

Клиническая фармакология

Противоязвенный препарат, оказывающий бактерицидное действие на Helicobacter pylori.

Инструкция

Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглатывать целиком. Продолжительность лечения 7 дней, при необходимости может быть увеличена до 14 дней.

Показания к применению Ланцид кит

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori).

Противопоказания к применению Ланцид кит

  • Повышенная чувствительность к любому компоненту препаратов (основному веществу и/или вспомогательным компонентам), к макролидам, к пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам;
  • одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамином, дигидроэрготамином; с мидазоламом для перорального применения;
  • одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз;
  • одновременный прием кларитромицина с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени и почек;
  • пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT;
  • желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт";
  • пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT);
  • пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью;
  • пациентам с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившихся при применении кларитромицина;
  • при порфирии;
  • в период грудного вскармливания и беременности;
  • пациентам с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой, поллинозом, инфекционным мононуклеозом, лимфолейкозом, печеночной недостаточностью, заболеваниями ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков);
  • детский возраст до 18 лет;
  • при наличии дефицита сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Ланцид кит Побочные действия

Кларитромицин:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна - гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических лекарственных средств).

Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - тревога, нервозность; частота неизвестна - психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, "кошмарные" сновидения, мания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - изменение вкуса (дисгевзия), головная боль; нечасто - головокружение, потеря сознания, сонливость, тремор; частота неизвестна - судороги, потеря вкусовых ощущений, нарушение обоняния, потеря обоняния, парестезии.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, нарушения слуха, шум, звон в ушах; частота неизвестна - потеря слуха (проходящая после отмены препарата).

Нарушения со стороны сердца: нечасто - удлинение интервала QT на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения; частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа "пируэт", желудочковая тахикардия, трепетание и мерцание желудочков.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - необычные кровотечения, кровоизлияния.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - атипичная функциональная проба печени; нечасто - холестаз, гепатит, повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, повышение активности ГГТ; частота неизвестна - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, повышенное потоотделение; нечасто - зуд, крапивница, пятнисто-папулезная сыпь; частота неизвестна - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, акне, пурпура Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечный спазм, миалгия; частота неизвестна - рабдомиолиз, миопатия, усиление симптомов миастении gravis.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко -почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб,слабость.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ЛДГ крови; очень редко - гиперкреатининемия; частота неизвестна - повышение международного нормализованного отношения (MHO), увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина.

Амоксициллин:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко - лейкопения, нейтропения, граиулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, миелосупрессия, агранулоцитоз, обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - отек гортани, сывороточная болезнь, аллергическая пурпура, анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; редко -возбуждение, тревога, бессонница, атаксия, спутанность сознания, гиперкинезия, изменение поведения, депрессия, периферическая нейропатия, головокружение, судороги (у пациентов с нарушениями функций почек, эпилепсией или менингитом).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, потеря аппетита, рвота, метеоризм, мягкий стул, диарея, сыпь на слизистой оболочке полости рта, сухость во рту, искажение восприятия вкуса; редко - потемнение зубной эмали; очень редко - псевдомембранозный колит, черный "волосатый" язык.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - обратимое повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожные высыпания, зуд, крапивница; редко - ангионевротический отек (отек Квинке), полиморфная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), буллезный и эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны почек: редко - острый интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - лекарственная лихорадка.

Лансопразол:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения; редко - анемия; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - анорексия; частота неизвестна - гипомагниемия.

Нарушения психики: нечасто - депрессия; редко - бессонница, галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - беспокойство, вертиго и парестезия, сонливость, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - расстройство зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, боль в животе, запор, рвота, метеоризм, сухость во рту или горле; редко - глоссит, кандидоз пищевода, панкреатит, нарушение восприятия вкуса; очень редко - колит, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит, желтуха; очень редко - гипербилирубинемия.

Со стороны дыхательной системы: редко - кашель, фарингит, ринит, инфекция верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница, зуд, сыпь; редко - петехия, пурпура, алопеция, ангионевротический отек (отек Квинке), полиморфная эритема, фотосенсибилизация; очень редко -злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия, перелом бедра, запястья или позвоночника.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - гинекомастия, импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - слабость; нечасто - отеки; редко - лихорадка, повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: очень редко - повышение уровня холестерина и триглицеридов, гипонатриемия.

Лекарственное взаимодействие

Кларитромицин:

При совместном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.

С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в том числе варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы лекарственных средств и контроль концентрации в плазме крови.

При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в плазме крови, удлинение интервала QTи развитие сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию, трепетание или мерцание желудочков, полиморфную желудочковую тахикардию по типу "пируэт". Подобный механизм взаимодействия отмечается при применении лекарственных препаратов, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохром Р450 - фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты. При одновременном назначении вышеуказанных препаратов требуется мониторирование их концентрации в плазме крови и ЭКГ.

Кларитромицин может уменьшать клиренс триазолама и, таким образом, повышать его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания.

Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A4 (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

Имеются сообщения о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, получавших одновременно дигоксин и кларитромицин. Следует постоянно контролировать содержание дигоксина в плазме крови, чтобы избежать дигиталисной интоксикации и развития потенциально летальных аритмий.

Совместное применение с эрготамином и дигидроэрготамином (производные спорыньи) может привести к острой эрготаминовой интоксикации, проявляющейся тяжелым периферическим вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему, и извращенной чувствительностью.

При одновременном приеме кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы - ловастатина и симвастатина - описаны редкие случаи рабдомиолиза.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослабляют его терапевтический эффект, и вместе с тем повышают концентрацию 14(R)-гидроксикларитромицина.

При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг и кларитромицина в дозе 1 г/сутки возможно увеличение равновесной концентрации и AUC кларитромицина на 33 % и 18 %, соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.

Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

Одновременный прием кларитромицина и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению равновесного уровня концентрации зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина.

При одновременном назначении кларитромицина и ритонавира, атазанавира или других ингибиторов протеаз, возрастают значения плазменной концентрации как кларитромицина, который в таком случае не следует назначать в доза свыше 1 г/сутки, так и ингибитора протеаз.

При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме крови. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств.

При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сутки) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и равновесной концентрации саквинавира на 177 % и 187 %, соответственно, а кларитромицина на 40 %. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. Поскольку при совместном назначении колхицина, который является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, и кларитромицина, как и других макролидов - ингибиторов CYP3A и Р-гликопротеина, ингибирование может привести к усилению действия колхицина, пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина. При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).

При совместном приеме кларитромицина с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

При использовании этравирина концентрация кларитромицина снижается, но повышается концентрация активного метаболита 14(R)-гидроксикларитромицина.

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. На фоне одновременного приема кларитромицина и некоторых препаратов, снижающих концентрацию глюкозы, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

Амоксициллин:

Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды, пища замедляют и снижают абсорбцию амоксициллина; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Пробенецид снижает выведение амоксициллина почками и увеличивает концентрацию амоксициллина в желчи и плазме крови. Бактерицидные антибиотики (в том числе аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин) - синергическое действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфинекол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.

При приеме амоксициллина в сочетании с метронидазолом наблюдается тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боли в эпигастрии, расстройства пищеварения, в редких случаях желтуха, интерстициальный нефрит, нарушения гемопоэза.

Амоксициллин повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс), что приводит к удлинению времени свертывания крови. При необходимости корректируют дозу непрямых антикоагулянтов. Одновременное применение амоксициллина и аллопуринола повышает риск развития кожной сыпи.

Амоксициллин уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата, вероятно, из-за конкурентного ингибирования канальцевой почечной секреции метотрексата амоксициллином. У пациентов, получающих одновременно амоксициллин и метотрексат, следует тщательно контролировать плазменные концентрации последнего. Возможно увеличение времени абсорбции дигоксина на фоне терапии амоксициллином. При необходимости проводят корректировку дозы дигоксина.

Диуретики, аллопуринол, оксифенбутазон, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина в плазме крови.

Амоксициллин снижает концентрацию эстрогенов и прогестеронов в плазме крови, что может привести к потере контрацептивного эффекта пероральных контрацептивов. Во время лечения амоксициллином следует использовать дополнительные негормональные методы контрацепции.

Лансопразол:

Лансопразол замедляет элиминацию лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (в том числе диазепама, фенитоина, непрямых антикоагулянтов).

Снижает на 10 % клиренс теофиллина.

Замедляет рН-зависимую абсорбцию лекарственных средств, относящихся к группам слабых кислот, и ускоряет абсорбцию лекарственных средств, относящихся к группам оснований.

Препятствует всасыванию кетоконазола, итраконазола, ампициллина, солей железа, дигоксина.

Лансопразол замедляет всасывание цианокобаламина.

Совместим с ибупрофеном, индометацином, диазепамом, пропранололом, варфарином, пероральными контрацептивами, фенитоином, преднизолоном. Сукральфат снижает биодоступность лансопразола на 30 %, поэтому необходимо соблюдать интервал между приемом этих лекарственных средств 30-40 мин.

Антациды следует назначать за 1 час до или через 1-2 часа после приема лансопразола, так как они замедляют и снижают его абсорбцию.

У добровольцев, одновременно получавших 60 мг лансопразола и 400 мг атазанавира в день, отмечалось снижение на 90 % AUC и Cmax последнего. Лансопразол не следует назначать одновременно с атазанавиром.

Ритонавир (субстрат и ингибитор CYP2C19) может вариабельно повлиять на AUC лансопразола (увеличить или уменьшить). При необходимости сопутствующей терапии рекомендуется контроль терапевтических и возможных побочных эффектов, а также коррекция дозы лансопразола.

Одновременный прием лансопразола и такролимуса (субстрат изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) приводит к увеличению плазменной концентрации последнего (до 81 %). Следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном назначении с лансопразолом.

Одновременный прием флувоксамина (ингибитор изофермента CYP2C19) и лансопразола приводит к четырехкратному увеличению концентрации последнего в плазме крови.

Рифампицин и зверобой продырявленный (индуцируют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4) могут значительно снижать плазменные концентрации лансопразола.

Дозировка Ланцид кит

Принимают по 500 мг (1 таблетка) кларитромицина, 1000 мг амоксициллина (2 капсулы) и 30 мг лансопразола (1 капсула), два раза в сутки утром и вечером перед едой.

Каждый блистер препарата Ланцид Кит содержит две таблетки кларитромицина (500 мг), четыре капсулы амоксициллина (500 мг) и 2 капсулы лансопразола (30 мг) и рассчитан на один день лечения. Одна упаковка содержит 7 блистеров и рассчитана на один курс лечения.

Передозировка

Кларитромицин:

Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, возможно появление головной боли, спутанности сознания.

Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.

Амоксициллин:

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи), кристаллурия.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные, препараты для поддержания водно-электролитного баланса; гемодиализ.

Меры предосторожности

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), так как лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Кларитромицин:

Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.

При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в плазме крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия. желтуха, потемнение мочи, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов плазмы крови.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни.

Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), пурпура Шенлейна-Геноха, необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.

У пациентов, принимающих кларитромицин, сообщалось об усугублении симптомов миастении gravis.

В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHOи протромбиновое время.

Амоксициллин:

Перед началом приема амоксициллина необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергических реакций необходимо прекратить прием амоксициллина и начать терапию антибиотиком другой группы. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно предпринять соответствующие меры. Могут потребоваться также введение эпинефрина, оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Необходимо воздерживаться от применения амоксициллина в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, затрудняющую диагностику.

Длительное лечение амоксициллином иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Во время применения амоксициллина рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. Амоксициллин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Мониторинг функции печени необходимо осуществлять на регулярной основе. У пациентов с нарушениями функции почек дозу амоксициллина следует снижать соответственно степени нарушения.

Амоксициллин может провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. При проведении терапии амоксициллином крайне важное значение имеют адекватное потребление жидкости и поддержание достаточного диуреза.

Пациентам с холангитом или холециститом антибиотики можно назначать лишь при легкой степени течения заболеваний и при отсутствии холестаза. В ходе терапии амоксициллином необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (обычно вызванной бактериями рода Pseudomonas spp. или грибами рода Candida). В этом случае следует прекратить терапию амоксициллином и/или назначить соответствующее лечение.

При сохраняющейся выраженной диарее следует заподозрить псевдомембранозный колит, вызванный антибиотиками, который может представлять угрозу для жизни пациента (водянистый кал с примесью крови и слизи; тупые распространенные или коликообразные боли в животе; лихорадка, иногда, тенезмы). В таких случаях амоксициллин следует немедленно отменить и назначить специфическое по отношению к возбудителю лечение, например, ванкомицин. При этом средства, снижающие перильстатику желудочно-кишечного тракта, противопоказаны. Выведение амоксициллина приводит к его высокому содержанию в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидазный метод определения концентрации глюкозы в моче.

При необходимости одновременного применения амоксициллина с антикоагулянтами, протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене амоксициллина.

При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие или дополнительные методы контрацепции.

При длительном приеме амоксициллина следует одновременно назначать нистатин, леворин или другие противогрибковые препараты.

Лансопразол:

Рекомендуется избегать совместного применения ингибиторов протонной помпы и клопидогреля. При совместном применении повышается риск повторного инфаркта миокарда, госпитализации по поводу сердечного приступа или нестабильной стенокардии, инсульта, повторной реваскуляризации. При безусловной необходимости совместного назначения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Рекомендуется избегать совместного применения ингибиторов протонной помпы и антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных пациентов. При необходимости совместного применения с атазанавиром/ритонавиром рекомендуется соблюдать 12-часовой интервал между приемом лансопразола и этими препаратами, а также не превышать дозу лансопразола 30 мг.

При совместном применении с антиретровирусными препаратами (индинавир, нелфинавир, атазанавир), а также кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, цефподоксимом, цефуроксимом и ампициллином, необходим мониторинг их эффективности и появления резистентности.

Совместное применение с иматинибом может увеличить риск неблагоприятных реакций (потенциальное взаимодействие через CYP3A4), особенно у лиц с выраженными аллергическими реакциями в анамнезе.

В связи с повышением риска миотоксичности пациенты, принимающие аторвастатин, ловастатин или симвастатин, должны тщательно наблюдаться во время сопутствующего применения лансопразола.

У пациентов, одновременно принимающих варфарин, необходимо мониторирование протромбинового времени и MHO.

Длительное применение ингибиторов протонной помпы увеличивает риск инфекции (в том числе Salmonella, Campylobacter, Clostridium difficile). Польза профилактики кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта должна быть соотнесена с потенциальным риском развития вентилятор-ассоциированной пневмонии.

Длительное применение ингибиторов протонной помпы повышает риск переломов у женщин в период менопаузы.

В период лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Фармакогенетический фактор. Эффективность препарата зависит от генетического полиморфизма CYP2C19. У пациентов, относящихся к «медленным метаболизаторам» (РМ-тип), эффективность выше, достоверно чаще достигается эрадикация Helicobacte rpylori по сравнению с «быстрыми метаболизаторами» (homEM-тип)

Список литературы:

  1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
  2. Нозологическая классификация (МКБ-10);
  3. Официальная инструкция от производителя.

Цены на Ланцид кит в аптеках Москвы

Форма выпуска: Ланцид кит 56 шт. таблетки и капсулы набор комбинированный

Список аптек Адрес Часы работы Цена
АСНА Дмитровское ш, д.30 кор.1 Пн-Пт: 08:00-22:00
Сб-Вс: 09:00-21:00
823.00 руб.
ДОЛГОЛЕТ Социальная аптека Школьная ул, д.11 Пн-Вс: 09:00-21:00 823.00 руб.
Авиценна Фарма Юбилейный пр-кт, д.2-Б Круглосуточно 869.00 руб.
Авиценна Фарма Петровско-Разумовский проезд, д.24 кор.2 Круглосуточно 898.00 руб.
Авиценна Фарма Башиловская ул, д.19 Круглосуточно 899.00 руб.
Авиценна Фарма Краснобогатырская ул, д.79 Круглосуточно 899.00 руб.
Авиценна Фарма Мусы Джалиля ул, д.20 Круглосуточно 929.00 руб.
ДОЛГОЛЕТ Советской Конституции ул, д.39 Пн-Вс: 09:00-21:00 829.00 руб.
ДОЛГОЛЕТ Первая ул, д.8 Пн-Вс: 09:00-21:00 824.00 руб.
КИТ ФАРМА Советская ул, д.12 Круглосуточно 836.00 руб.

Лабораторные показатели: очень редко - повышение уровня холестерина и триглицеридов, гипонатриемия.

Способ приготовления или применения:

Внутрь. Принимают по 500 мг (1 таблетка) кларитромицина, 1000 мг амоксициллина (2 капсулы) и 30 мг лансопразола (1 капсула), два раза в сутки утром и вечером перед едой. Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглатывать целиком. Продолжительность лечения 7 дней, при необходимости может быть увеличена до 14 дней. Каждый блистер препарата Ланцид Кит содержит две таблетки кларитромицина (500 мг), четыре капсулы амоксициллина (500 мг) и 2 капсулы лансопразола (30 мг) и рассчитан на один день лечения. Одна упаковка содержит 7 блистеров и рассчитана на один курс лечения.

Порядок отпуска:
По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения

:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Является лекарственным средством. Необходима консультация врача.

Двухкомпонентный фибриновый клей, состоит из лиофилизированного концентрата клеящего белка для приготовления раствора Тиссукола в комплекте с раствором апротинина (бычьего) активностью 3000 единиц инактивации кининогенов (ЕИК ) и лиофилизированного тромбина 4 или тромбина 500 (человеческого) в комплекте с раствором хлорида кальция 40 ммоль/л.

1 мл готового раствора Тиссукола содержит коагулирующих белков 75-115 мг (в т.ч. фибриногена 70-110 мг и фибронектина плазмы 2-9 мг), фактора XIII 10-50 ЕД и плазминогена 40-120 мкг.

1 мл готового раствора тромбина содержит 4 или 500 МЕ тромбина согласно Первому международному стандарту.

Выпускается в наборах для приготовления по 0,5; 1; 2 и 5 мл растворов Тиссукола и тромбина для нанесения с применением системы дуплоджект; в коробке 5 шт.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гемостатическое .

Образует тромб и способствует его стабилизации.

Фармакодинамика

Раствор, образующийся в результате смешивания двух компонентов набора, превращается в белую эластичную массу, плотно прилипающую к тканям (имитируются основные этапы свертывания крови). Скорость формирования пленки зависит от концентрации тромбина. При концентрации тромбина 4 МЕ/мл этот процесс происходит за 30-60 с, при более высокой концентрации (500 МЕ/мл) — завершается за несколько секунд. Высокую концентрацию тромбина используют для остановки кровотечений, а низкую — для склеивания тканей. В ходе заживления раны фибриновый слой полностью рассасывается.

Показания препарата Тиссукол Кит

Диффузные кровотечения (после операций на костях и суставах, аденомэктомии, тонзиллэктомии, стоматологических операций, простатэктомии — тампонирование ложа предстательной железы), для фиксации, изоляции (создание оболочек и прикрепление протезов сосудов; тимпанопластика; обработка фистул ликворопроводящих путей и повреждений твердой мозговой оболочки; лечение преждевременного разрыва плодного пузыря; изоляция швов на паренхиме легких, плевре, трахее, бронхах, пищеводе; лечение плеврального выпота при злокачественных поражениях; восстановление хрусталика после травм с перфорацией; герметизация швов интестинальных и микроваскулярных анастомозов) и склеивания тканей (паренхима почек, печени, селезенки, поджелудочной железы — при операциях; трансплантация губчатой ткани при заполнении костных дефектов; фиксация кожных трансплантатов и костно-хрящевых фрагментов; склеивание периферических нервов; пластическая хирургия после вскрытия верхнечелюстной пазухи), ускорение заживления ран (пересадка кожи на деваскуляризированные и инфицированные участки, некроз кожи, вживление гомологичных костных имплантатов).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к препаратам, содержащим белки крупного рогатого скота).

Побочные действия

Аллергические реакции (после повторного местного использования); при инъекции в ткань или сосуд — анафилактические реакции; при интраваскулярном введении — тромбоэмболия.

Взаимодействие

Совместим с гепарином (можно использовать у пациентов, подключенных к аппарату искусственного кровообращения).

Способ применения и дозы

Местно, наносится тонким слоем Тиссукол-тромбиновый раствор или его компоненты. Доза зависит от размеров поверхности и метода нанесения (1 мл раствора Тиссукола и 1 мл раствора тромбина достаточно для заклеивания не менее 10 см 2 площади поверхности, при распылении этого количества клея хватит для обработки от 25 до 100 см 2). Двухкомпонентный клей готовят путем смешивания лиофилизированного Тиссукола с апротинином и добавления тромбина, смешанного с хлоридом кальция (для фиксации нервов используют апротинин с концентрацией 100 ЕИК/мл). Предварительно смешанные компоненты клея могут быть нанесены с использованием системы дуплоджект (с распылительной головкой, аппликационной иглой, аппликационным катетером), необходимо фиксировать склеенные части в течение 3-5 мин.

Меры предосторожности

Не следует применять в виде инъекций (только в исключительных случаях). Перед нанесением клея необходимо исключить контакт с растворами, содержащими спирт, йод, тяжелые металлы, и по возможности прикрыть все ткани, примыкающие к заклеиваемому участку. Готовые растворы Тиссукола и тромбина пригодны к использованию в течение 4 ч.

Условия хранения препарата Тиссукол Кит

При температуре 2-8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тиссукол Кит

2,5 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
I78.8 Другие болезни капилляров Капиллярное кровотечение
Капиллярное кровотечение в стоматологии
Капиллярные кровотечения в общей хирургии
Кровотечение капиллярное
Повышенная ломкость сосудов
Телеангиэктазии
K92.2 Желудочно-кишечное кровотечение неуточненное Диагностика кровотечений из тонкой кишки
Желудочно-кишечное кровотечение
Желудочное и кишечное кровотечение
Желудочное кровотечение
Интраоперационное абдоминальное кровотечение
Кишечное кровотечение
Кровотечение в верхней части пищеварительного тракта
Кровотечение желудочно-кишечное
Кровотечение желудочное
Кровотечение из верхних отделов ЖКТ
Кровотечение из ЖКТ
Маллори-Вейсса синдром
Острое кровотечение из верхних отделов ЖКТ
Рецидивирующие кровотечения в ЖКТ
Рецидивирующие кровотечения из пептических язв
Язвенное кровотечение
R04.8.0* Кровотечение легочное Легочное кровотечение
R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках Абдоминальная апоплексия
Геморрагии
Геморрагии пищевода
Геморрагия
Генерализованные кровотечения
Диффузное кровотечение
Диффузные кровотечения
Длительное кровотечение
Кровопотеря
Кровотечение во время родов
Кровотечение и кровоизлияние при гемофилии B
Кровотечение из десен
Кровотечение интраоперационное абдоминальное
Кровотечение на фоне кумариновых антикоагулянтов
Кровотечение печеночное
Кровотечение при гемофилии A
Кровотечение при гемофилии А
Кровотечение при ингибиторных формах гемофилии A и B
Кровотечение при лейкемии
Кровотечение у больных с лейкозами
Кровотечения
Кровотечения при портальной гипертензии
Кровотечения, обусловленные гиперфибринолизом
Лекарственное кровотечение
Локальные кровотечения
Локальные кровотечения, обусловленные активацией фибринолиза
Массивная кровопотеря
Острая кровопотеря
Паренхиматозное кровотечение
Паренхиматозные кровотечения
Печеночное кровотечение
Почечное кровотечение
Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
Травматическое кровотечение
Угрожающее кровотечение
Хронические кровопотери
T14.1 Открытая рана неуточненной области тела Вторичные процессы заживления
Вяло гранулирующие раны
Вяло заживающие раны
Вялозаживающие раны
Глубокие раны
Гнойная рана
Гранулирующие раны
Длительно незаживающая рана
Длительно незаживающая рана и язва
Длительно незаживающая рана мягких тканей
Заживление ран
Заживление раны
Капиллярное кровотечение из поверхностных ран
Кровоточащая рана
Лучевые раны
Медленно эпителизирующиеся раны
Мелкие порезы
Нагноившиеся раны
Нарушение процессов заживления ран
Нарушение целостности кожи
Нарушения целостности кожного покрова
Нарушения целостности кожных покровов
Небольшие порезы
Неинфицированные раны
Неосложненные раны
Операционная рана
Первичная обработка поверхностных загрязненных ран
Первичная обработка ран
Первично-отсроченная обработка ран
Плохо рубцующаяся рана
Плохое заживление раны
Плохозаживающая рана
Поверхностная рана
Поверхностная рана со слабой экссудацией
Рана
Рана крупная
Рана от укуса
Раневой процесс
Раны
Раны вялозаживающие
Раны культи
Раны огнестрельные
Раны с наличием глубоких полостей
Трудно заживающие раны
Труднозаживающие раны
Хронические раны
T81.0 Кровотечение и гематома, осложняющие процедуру, не классифицированные в других рубриках Кровотечение в послеоперационном периоде
Кровотечение в результате хирургического вмешательства на предстательной железе и мочевыводящих путях
Кровотечение во время операций и в послеоперационном периоде
Кровотечение после колоректальных вмешательств
Кровотечение после простатэктомии
Кровотечение при оперативных вмешательствах
Кровотечение при операциях на мозге
Кровотечение при трансфузии
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика Абдоминальная операция
Аденомэктомия
Ампутация
Ангиопластика коронарных артерий
Ангиопластика сонных артерий
Антисептическая обработка кожи при ранениях
Антисептическая обработка рук
Аппендэктомия
Атероэктомия
Баллонная коронарная ангиопластика
Вагинальная гистерэктомия
Венечный байпас
Вмешательства на влагалище и шейке матки
Вмешательства на мочевом пузыре
Вмешательство в полости рта
Восстановительно-реконструктивные операции
Гигиена рук медицинского персонала
Гинекологическая хирургия
Гинекологические вмешательства
Гинекологические операции
Гиповолемический шок при операциях
Дезинфекция гнойных ран
Дезинфекция краев ран
Диагностические вмешательства
Диагностические процедуры
Диатермокоагуляция шейки матки
Длительные хирургические операции
Замена фистульных катетеров
Инфекция при ортопедических хирургических вмешательствах
Искусственный клапан сердца
Кистэктомия
Кратковременные амбулаторные хирургические вмешательства
Кратковременные операции
Кратковременные хирургические процедуры
Крикотиреотомия
Кровопотеря при хирургических вмешательствах
Кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде
Кульдоцентез
Лазеркоагуляция
Лазерокоагуляция
Лазерокоагуляция сетчатки
Лапароскопия
Лапароскопия в гинекологии
Ликворная фистула
Малые гинекологические операции
Малые хирургические вмешательства
Мастэктомия и последующая пластика
Медиастинотомия
Микрохирургические операции на ухе
Мукогингивальные операции
Наложение швов
Небольшие хирургические вмешательства
Нейрохирургическая операция
Обездвиживание глазного яблока в офтальмохирургии
Орхиэктомия
Осложнения после удаления зуба
Панкреатэктомия
Перикардэктомия
Период реабилитации после хирургических операций
Период реконвалесценции после хирургических вмешательств
Перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика
Плевральный торакоцентез
Пневмонии послеоперационные и посттравматические
Подготовка к хирургическим процедурам
Подготовка к хирургической операции
Подготовка рук хирурга перед операцией
Подготовка толстой кишки к хирургическим вмешательствам
Послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях
Послеоперационная тошнота
Послеоперационные кровотечения
Постоперационная гранулема
Постоперационный шок
Ранний послеоперационный период
Реваскуляризация миокарда
Резекция верхушки корня зуба
Резекция желудка
Резекция кишечника
Резекция матки
Резекция печени
Резекция тонкой кишки
Резекция части желудка
Реокклюзия оперированного сосуда
Склеивание тканей при хирургических вмешательствах
Снятие швов
Состояние после глазных операций
Состояние после оперативных вмешательств
Состояние после оперативных вмешательств в полости носа
Состояние после резекции желудка
Состояние после резекции тонкого кишечника
Состояние после тонзилэктомии
Состояние после удаления двенадцатиперстной кишки
Состояние после флебэктомии
Сосудистая хирургия
Спленэктомия
Стерилизация хирургического инструмента
Стерилизация хирургического инструментария
Стернотомия
Стоматологические операции
Стоматологическое вмешательство на пародонтальных тканях
Струмэктомия
Тонзиллэктомия
Торакальная хирургия
Торакальные операции
Тотальная гастрэктомия
Трансдермальная внутрисосудистая коронарная ангиопластика
Трансуретральная резекция
Турбинэктомия
Удаление зуба
Удаление катаракты
Удаление кист
Удаление миндалин
Удаление миомы
Удаление подвижных молочных зубов
Удаление полипов
Удаление сломанного зуба
Удаление тела матки
Удаление швов
Уретротомия
Фистула ликворопроводящих путей
Фронтоэтмоидогайморотомия
Хирургическая инфекция
Хирургическая обработка хронических язв конечностей
Хирургическая операция
Хирургическая операция в области анального отверстия
Хирургическая операция на толстой кишке
Хирургическая практика
Хирургическая процедура
Хирургические вмешательства
Хирургические вмешательства на ЖКТ
Хирургические вмешательства на мочевыводящих путях
Хирургические вмешательства на мочевыделительной системе
Хирургические вмешательства на мочеполовой системе
Хирургические вмешательства на сердце
Хирургические манипуляции
Хирургические операции
Хирургические операции на венах
Хирургическое вмешательство
Хирургическое вмешательство на сосудах
Хирургическое лечение тромбозов
Хирургия
Холецистэктомия
Частичная резекция желудка
Чрезбрюшинная гистерэктомия
Чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика
Чрескожная транслюминальная ангиопластика
Шунтирование коронарных артерий
Экстирпация зуба
Экстирпация молочных зубов
Экстирпация пульпы
Экстракорпоральное кровообращение
Экстракция зуба
Экстракция зубов
Экстракция катаракты
Электрокоагуляция
Эндоурологические вмешательства
Эпизиотомия
Этмоидотомия

Ланцид Кит: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Lancid Kit

Код ATX: A02BD

Действующее вещество: кларитромицин (Clarithromycin) + амоксициллин (Amoxicillin) + лансопразол (Lansoprazole)

Производитель: Микро Лабс, Лимитед (Micro Labs Limited) (Индия)

Актуализация описания и фото: 30.11.2018

Ланцид Кит – средство для лечения пептической язвы.

Форма выпуска и состав

Ланцид Кит представляет собой набор таблеток и капсул [в блистере, разграниченном перфорированной линией на две части (утро и вечер), 2 таблетки кларитромицина, 4 капсулы амоксициллина и 2 капсулы лансопразола; в картонной пачке 7 блистеров и инструкция по применению Ланцида Кит]:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие кларитромицин: овальной формы, с риской на одной из сторон, желтого цвета, на изломе – белого цвета;
  • капсулы, содержащие амоксициллин: размер №0, твердые желатиновые, с корпусом желтого и крышечкой темно-красного цвета, с черной надписью «500» на корпусе и «AMOXI» на крышечке; содержимое – кристаллический порошок почти белого или белого цвета;
  • капсулы, содержащие лансопразол: размер №1, твердые желатиновые, с корпусом и крышечкой розового цвета, с черной надписью «MICRO/MICRO»; содержимое – гранулы (пеллеты) почти белого или белого цвета.

Состав 1 таблетки кларитромицина:

  • активное вещество: кларитромицин – 500 мг;
  • вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота, сорбитана олеат, сорбиновая кислота, магния стеарат, повидон, тальк;
  • пленочная оболочка: пропиленгликоль, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104), ароматизатор ванильный.

Состав 1 капсулы амоксициллина:

  • активное вещество: амоксициллин (в форме тригидрата) – 500 мг;
  • вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат;
  • капсульная оболочка: корпус – желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172); крышечка – желатин, вода, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), краситель солнечный закат желтый (Е110), краситель бриллиантовый голубой (Е133);
  • черные чернила: изопропанол, шеллак, бутанол, этанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид черный (Е172).

Состав 1 капсулы лансопразола:

  • активное вещество: лансопразол – 30 мг;
  • вспомогательные компоненты: диэтилфталат, натрия гидроксид, кармеллоза кальция, сахароза, микросферы из сахарозы, гипромеллоза, маннитол, полисорбат 80, магния гидроксикарбонат, натрия гидрофосфат, повидон, тальк, титана диоксид (Е171), метакриловой кислоты сополимер (тип А);
  • капсульная оболочка: корпус – желатин, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат, вода, титана диоксид (Е171), краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124); крышечка – желатин, пропилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат, вода, метилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124);
  • черные чернила: бутанол, изопропанол, шеллак, пропиленгликоль, этанол, аммиак водный, краситель железа оксид черный (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ланцид Кит – препарат комбинированного состава, применяемый для эрадикации Helicobacter pylori. Механизм действия обусловлен свойствами активных компонентов.

Кларитромицин

Кларитромицин – полусинтетическое производное эритромицина А, бактериостатический макролидный антибиотик. Антибактериальный эффект является следствием связывания 50S субъединицы мембраны рибосом микробной клетки и подавления синтеза белка микроорганизмов.

Проявляет активность в отношении большого числа аэробных и анаэробных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая бактерию Helicobacter pylori.

Амоксициллин

Амоксициллин – полусинтетический пенициллин с бактерицидным эффектом, обладающий широким спектром действия. Антибиотик обладает способностью ингибировать транспептидазу, нарушать синтез пептидогликана (опорного белка клеточной стенки) в период деления и роста, вызывать лизис бактерий. Проявляет высокую активность в отношении Helicobacter pylori.

Комбинация кларитромицин + амоксициллин оказывает потенцированный противомикробный эффект в отношении H. pylori.

Лансопразол

Лансопразол – специфический ингибитор протонного насоса (Н + /К + -АТФ-азы). В париетальных клетках желудка биотрансформируется до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют Н + /К + -АТФ-азу. Снижает базальную и стимулированную секрецию (вне зависимости от природы раздражителя), за счет чего блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты. Обладает высокой липофильностью, поэтому легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них. Повышает оксигенацию слизистой оболочки желудка и увеличивает секрецию гидрокарбоната, вследствие чего оказывает цитопротекторное действие.

Скорость и степень подавления базальной и стимулированной секреции соляной кислоты носят дозозависимый характер: pH начинает увеличиваться через 1–2 ч и 2–3 ч после приема лансопразола в дозе 15 и 30 мг соответственно. При приеме дозы 30 мг торможение продукции соляной кислоты составляет 80–97%.

На моторику желудочно-кишечного тракта не влияет.

Ингибирующий эффект возрастает в первые 4 дня приема препарата. После отмены лансопразола в течение 39 ч кислотность остается ниже 50% базального уровня. Рикошетное увеличение секреции не отмечается. Секреторная активность нормализуется спустя 3–4 ч после отмены препарата.

При синдроме Золлингера – Эллисона действует более продолжительно.

Подавляя рост Helicobacter pylori, способствует образованию в слизистой оболочке желудка специфических IgA к бактериям. Повышает антихеликобактерную активность других лекарственных препаратов. Угнетает выработку пепсина и повышает плазменную концентрацию пепсиногена. Подавление секреции сопровождается увеличением числа нитрозобактерий и концентрации нитратов в желудочном секрете.

Препарат эффективен при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к блокаторам Н 2 -гистаминовых рецепторов. Обеспечивает более быстрое заживление язвенных поражений в двенадцатиперстной кишке (85% дуоденальных язв заживают в течение 4 недель регулярного приема лансопразола в суточной дозе 30 мг).

Фармакокинетика

Кларитромицин

Вещество быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет примерно 50%. Одновременный прием пищи несколько замедляет всасывание кларитромицина, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. При многократном приеме не отмечается кумулирование в организме, не меняется характер метаболизма.

С белками плазмы связывается порядка 80% дозы. После однократного приема наблюдается 2 пика максимальной концентрации (C max). Второй объясняется накоплением кларитромицина в желчном пузыре, последующим поступлением в кишечник и всасыванием. При однократном приеме дозы 500 мг C max достигается в течение 2–3 ч.

Метаболизируется при участии изофермента CYP3A системы цитохрома Р 450 . Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Примерно 20% принятой внутрь дозы быстро гидроксилируется в печени с образованием 14(R)-гидроксикларитромицина – основного метаболита, также обладающего выраженной противомикробной активностью.

При равновесном состоянии концентрация метаболита не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина. Периоды полувыведения (Т ½) кларитромицина и 14(R)-гидроксикларитромицина увеличиваются с повышением принятой дозы.

При применении кларитромицина в более высоких дозах отмечается уменьшение образования 14(R)-гидроксикларитромицина и N-деметилированного метаболитов, что свидетельствует о нелинейном характере фармакокинетики препарата.

При регулярном применении препарата в суточной дозе 500 мг равновесные концентрации (C ss) в плазме крови неизмененного кларитромицина и его основного метаболита составляют соответственно 2,7–2,9 мкг/мл и 0,83–0,88 мкг/мл, Т ½ – соответственно 4,8–5 ч и 6,9–8,7 ч.

В терапевтических дозах кларитромицин накапливается в легких, коже и мягких тканях. В мягких тканях концентрации в 10 раз выше, чем в плазме крови.

Экскретируется препарат почками и через кишечник: в неизмененном виде – 20–30%, остальная часть – в виде метаболитов.

Амоксициллин

Быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Степень и скорость всасывания не зависят от приемов пищи. Кислая среда желудка не оказывает разрушающего воздействия. Абсолютная биодоступность носит дозозависимый характер и составляет 75–90%.

После однократного приема дозы 500 мг C max составляет 6–11 мг/л и отмечается через 1–2 ч. С белками плазмы связывается 17%.

Амоксициллин проникает через гистогематические барьеры, за исключением неизмененного гематоэнцефалического. Хорошо распределяется в тканях: в высоких концентрациях образуется в плазме крови, плевральной и перитонеальной жидкостях, бронхиальном секрете (в гнойном бронхиальном секрете распределение слабое), мокроте, ткани легкого, моче, слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре (при нормальной функции печени), жировой ткани, кости, жидкости среднего уха (при его воспалении), содержимом кожных волдырей, предстательной железе, женских половых органах. Проникает через плаценту, в небольших количествах – в грудное молоко. В случае увеличения дозы амоксициллина отмечается пропорциональное увеличение концентрации в тканях и органах. Содержание в желчи в 2–4 выше, чем в плазме. Концентрация амоксициллина в амниотической жидкости и сосудах пуповины составляет 25–30% от концентрации в плазме крови беременной женщины. В небольших количествах амоксициллин выделяется с грудным молоком.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. У пациентов с менингитом (воспалением мозговых оболочек) концентрация вещества в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20% от плазменного уровня.

Биотрансформации подвергается примерно 7–25% дозы амоксициллина, вследствие чего образуется неактивная пеницилловая кислота.

Выводится: печенью – 10–20%, почками – 50–70% преимущественно в неизмененном виде путем канальцевой секреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%). Т ½ составляет 1–1,5 ч. У пациентов с нарушением почечной функции [клиренс креатинина (КК) меньше 15 мл/мин] Т ½ увеличивается до 5–20 ч. Препарат выводится при гемодиализе.

Лансопразол

Быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность – 80–90%. При одновременном приеме пищи вдвое снижается абсорбция и биодоступность, однако ингибирующее влияние лансопразола на желудочную секрецию не меняется вне зависимости от приемов пищи. Всасывание может замедляться при циррозе печени.

C max и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») примерно пропорциональные. При приеме препарата через 30 мин после еды оба фармакокинетических показателя уменьшаются на 50%. Пища не оказывает существенного влияния при приеме препарата перед едой.

С белками плазмы связывает 97% дозы, связь может снижаться на 1–1,5% при нарушении функции почек.

После приема лансопразола в дозе 30 мг C max составляет 0,75–1,15 мг/л и достигается в течение 1,5–2 ч. Препарат хорошо проникает в ткани, включая обкладочные клетки желудка. Объем распределения равен 0,5 л/кг.

Лансопразол подвергается активному метаболизму при первом прохождении через печень. Биотрансформируется при участии изофермента CYP2C19 и, возможно, CYP3A4, вследствие чего образуются метаболиты, из которых в значимых количествах в плазме обнаруживаются два – гидроксилат сульфинила и сульфон-производное, являющиеся неактивными. В кислой среде канальцев париетальных клеток препарат биотрансформируется в два активных метаболита, однако в системном кровотоке они не обнаруживаются.

После первого приема 30 мг лансопразола pH желудочного сока повышается через 1–2 ч. При применении препарата по 30 мг несколько раз в день этот показатель увеличивается в первый час после приема. Эффект сохраняется более 24 ч. До нормального уровень секреции соляной кислоты восстанавливается через 2–4 дня после прекращения приема нескольких доз лансопразола.

Т ½ составляет 1–2 ч, в пожилом возрасте увеличивается до 1,9–2,9 ч, у пациентов с нарушением функции печени – до 3,2–7,2 ч.

Препарат выводится из организма в виде лансопразола сульфона и гидроксилансопразола: с желчью – ⅔, почками – 14–23%. При почечной недостаточности скорость и величина экскреции существенно не меняются.

Показания к применению

Ланцид Кит предназначен для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе для эрадикации инфекции Helicobacter pylori.

Противопоказания

Абсолютные:

  • недостаток сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
  • заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно колит, связанный с применением антибиотиков;
  • порфирия;
  • поллиноз;
  • бронхиальная астма;
  • атопический дерматит;
  • инфекционный мононуклеоз;
  • лимфолейкоз;
  • холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина;
  • гипокалиемия;
  • удлинение интервала QT, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия по типу «пируэт» в анамнезе;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет;
  • одновременное применение следующих лекарственных средств: терфенадин, пимозид, цизаприд, астемизол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин), мидазолам в пероральных лекарственных формах, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), а также колхицин у пациентов с нарушенной функцией почек и печени;
  • гиперчувствительность к любому компоненту Ланцида Кит, пенициллинам, макролидам, карбапенемам или цефалоспоринам.

Относительные (Ланцид Кит должен применяться с осторожностью):

  • миастения gravis;
  • кровотечения в анамнезе;
  • печеночная/почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
  • выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), тяжелая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца;
  • гипомагниемия;
  • аллергические реакции, в т. ч. в анамнезе;
  • пожилой возраст;
  • одновременный прием клопидогрела, бензодиазепинов (мидазолама внутривенно, триазола, алпразолама), блокаторов кальциевых каналов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (например, амлодипина, верапамила, дилтиазема);
  • необходимость применения лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (непрямых антикоагулянтов, циклоспорина, такролимуса, метилпреднизолона, дизопирамида, карбамазепина, силденафила, хинидина, омепразола, рифабутина, цилостазола, винбластина);
  • сочетанное назначение препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4 (например, карбамазепина, рифампицина, фенобарбитала, фенитоина, зверобоя продырявленного);
  • сопутствующая терапия антиаритмическими препаратами IA класса (хинидином, прокаинамидом) и III класса (дофетилидом, амиодароном, соталолом).

Ланцид Кит, инструкция по применению: способ и дозировка

Ланцид Кит следует принимать внутрь, перед едой, по 1 таблетке кларитромицина (500 мг), 2 капсулы амоксициллина (1000 мг) и 1 капсуле лансопразола (30 мг) дважды в сутки, утром и вечером. Таблетки и капсулы следует проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Курс лечения составляет 7 дней, при необходимости продолжительность увеличивают до 14 дней.

Побочные действия

Информация о нежелательных реакциях препарата Ланцид Кит отсутствует. Ниже описаны побочные эффекты, свойственные каждому из активных веществ препарата. По частоте возникновения они классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, частота неизвестна – на основании имеющихся данных нет возможности оценить интенсивность возникновения побочных реакций.

Симптомы передозировки, обусловленные присутствием кларитромицина в препарате Ланцид Кит: абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания. Лечение: промывание желудка и проведение поддерживающей терапии. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Симптомы передозировки, обусловленные наличием амоксициллина в препарате: кристаллурия, диарея, тошнота, рвота, нарушение водно-электролитного баланса (следствие диареи и рвоты). Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, солевых слабительных и препаратов для поддержания водно-электролитного баланса. Для удаления амоксициллина из организма может применяться гемодиализ.

Случаи передозировки лансопразола не описаны.

Особые указания

Каждый блистер Ланцида Кит рассчитан на один день лечения, упаковка (7 блистеров) – на один 7-дневный курс.

До начала приема препарата следует провести обследование пациента для исключения злокачественного процесса (особенно при язвенной болезни желудка), поскольку противоязвенная терапия может маскировать симптоматику и, как следствие, отсрочить своевременную диагностику.

Кларитромицин

Вследствие длительного применения антибиотиков возможно образование колоний с повышенным количеством нечувствительных микроорганизмов. В случае развития суперинфекции назначают соответствующее лечение.

Возможно развитие перекрестной устойчивости к кларитромицину, другим макролидным антибиотикам, клиндамицину и линкомицину.

При развитии острых реакций повышенной чувствительности (лекарственной сыпи с эозинофилией и системной симптоматикой, токсического эпидермального некролиза, анафилаксии, синдрома Стивенса – Джонсона, пурпуры Шенлейна – Геноха) следует немедленно отменить Ланцид Кит и начать проведение соответствующей терапии.

Известны случаи развития печеночной дисфункции (в т. ч. тяжелой) на фоне приема кларитромицина. Обычно она носит обратимый характер, но требует отмены антибиотикотерапии. При наличии серьезных заболеваний у пациента или одновременном приеме некоторых лекарственных средств возможно развитие печеночной недостаточности с летальным исходом. Больных следует предупреждать о необходимости обращения за врачебной помощью в случае появления у них признаков гепатита, таких как болезненность живота при пальпации, потемнение мочи, анорексия, желтуха.

Пациентам с хроническими заболеваниями печени в период приема Ланцида Кит следует регулярно контролировать ферменты плазмы крови.

Как и все антибактериальные средства, кларитромицин может вызвать псевдомембранозный колит разной степени тяжести – от легкой до угрожающей жизни. Антибиотик может повлиять на нормальную микрофлору кишечника, из-за чего повышается рост Clostridium difficile. В случае появления диареи у пациента всегда следует подозревать псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, пока не будет установлено иное. В связи с этим во время антибиотикотерапии и в течение 2 месяцев после ее окончания требуется установить тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

С осторожностью кларитромицин должен применяться при гипомагниемии, тяжелой сердечной недостаточности, выраженной брадикардии, ишемической болезни сердца, одновременном применении антиаритмических средств IA и III класса. Во всех этих случаях необходимо контролировать электрокардиограмму на предмет увеличения QT-интервала.

Известны случаи усугубления симптомов миастении гравис у пациентов, получающих кларитромицин.

При совместном применении варфарина или других непрямых антикоагулянтов нужен мониторинг протромбинового времени и МНО.

Амоксициллин

Описаны случаи развития серьезных реакций гиперчувствительности на пенициллины, иногда с летальным исходом. Риск их возникновения наиболее высок у пациентов, у которых подобные реакции имели место в прошлом. В связи с этим до назначения амоксициллина врач должен собрать подробный анамнез пациента на предмет реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. При появлении аллергических реакций на фоне антибиотикотерапии следует прекратить прием препарата и немедленно предпринять соответствующие меры, которые могут включать введение эпинефрина, внутривенное введение глюкокортикостероидов, проведение оксигенотерапии, обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости – интубацию).

С осторожностью антибиотик должен применяться при наличии аллергического диатеза, бронхиальной астмы, а также в случае анамнестических данных о колите, вызванном антибактериальной терапией.

При длительном применении препарата есть вероятность чрезмерного размножения нечувствительных микроорганизмов.

В период применения Ланцида Кит рекомендуется периодически проверять функции кроветворения, печени и почек. У пациентов с функциональными нарушениями печени мониторинг функции органа должен проводиться на регулярной основе. При функциональных нарушениях почек доза амоксициллина должна быть снижена в зависимости от степени нарушений.

Необходимо учитывать вероятность развития суперинфекции (обычно вызывается грибами рода Candida или бактериями рода Pseudomonas spp.), что требует отмены антибиотика и проведения соответствующего лечения.

При диарее, сохраняющейся в течение некоторого времени, всегда следует подозревать развитие псевдомембранозного колита – заболевания, которое вызывается антибиотиками и может представлять опасность для жизни пациента. Его основными признаками являются: водянистый кал с примесью слизи и крови, коликообразные или тупые распространенные боли в животе, лихорадка, иногда – тенезмы (тянущие, режущие, жгучие боли в области прямой кишки). При появлении описанных симптомов следует отменить амоксициллин и срочно начать проведение специфической терапии (например, применение ванкомицина). Противопоказано применение лекарственных средств, снижающих перистальтику желудочно-кишечного тракта.

При сниженном диурезе препарат может вызывать кристаллурию. По этой причине в период приема Ланцида Кит важно употреблять достаточное количество жидкости и поддерживать достаточный диурез. При холангите и холецистите препарат может назначаться только при легкой степени заболевания и при условии отсутствия сопутствующего холестаза.

Амоксициллин в больших количествах выводится из организма с мочой, вследствие чего могут быть получены ложноположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче (например, при проведении пробы Бенедикта или пробы Фелинга). При необходимости проведения теста на уровень глюкозы в моче следует применять глюкозооксидазный метод.

Амоксициллин иногда вызывает неспецифическое связывание альбуминов и иммуноглобулинов с мембраной эритроцитов, из-за чего возможно получение ложноположительной реакции при проведении пробы Кумбса.

У пациентов, получающих варфарин или другие непрямые антикоагулянты, нужно мониторировать протромбиновое время и МНО в период применения амоксициллина и после его отмены.

Антибиотик может снижать эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Во время его приема рекомендуется использовать дополнительный надежный метод контрацепции.

В случае длительного применения амоксициллина требуется одновременное назначение леворина, нистатина или других противогрибковых препаратов.

Лансопразол

При продолжительном применении ингибиторов протонной помпы возрастает вероятность развития инфекции (в т. ч. Campylobacter, Salmonella и Clostridium difficile), а также переломов у женщин в период менопаузы.

Перед назначением препарата следует сопоставлять пользу профилактики кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта с возможным риском развития вентилятор-ассоциированной пневмонии.

У пациентов, получающих варфарин или другие непрямые антикоагулянты, нужно контролировать протромбиновое время и МНО.

При проведении терапии не следует употреблять алкогольные напитки.

Действие лансопразола зависит от генетического полиморфизма CYP2C19. У пациентов, которые являются медленными метаболизаторами (РМ-тип), эффект препарата выше, достоверно чаще удается достичь эрадикации Helicobacter pylori, чем у пациентов, являющихся быстрыми метаболизаторами (homEM-тип), даже при наличии устойчивости к кларитромицину.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ланцид Кит может вызывать головокружение, сонливость и слабость. В период терапии следует соблюдать меры предосторожности при вождении автомобиля и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и скорости реакций.

Применение при беременности и лактации

Ланцид Кит противопоказано принимать беременным и кормящим грудью женщинам.

Применение в детском возрасте

Препарат не применяется в педиатрии (для лечения детей и подростков до 18 лет).

При нарушениях функции почек

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью, протекающей на фоне тяжелой печеночной недостаточности.

С осторожностью Ланцид Кит следует применять при почечной недостаточности средней и тяжелой степени.

При нарушениях функции печени

Лекарственное средство противопоказано пациентам, у которых тяжелая печеночная недостаточность протекает одновременно с почечной недостаточностью.

С осторожностью Ланцид Кит следует применять при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте Ланцид Кит нужно принимать с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Кларитромицин

Маловероятно клинически значимое взаимодействие кларитромицина с бензодиазепинами, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A4 (например, с темазепамом, нитразепамом, лоразепамом).

Требует осторожности одновременное применение следующих лекарственных препаратов: непрямые антикоагулянты (в т. ч. варфарин), вальпроевая кислота, дизопирамид, циклоспорин, карбамазепин, омепразол, винбластин, метилпреднизолон, цилостазол, фенитоин, рифабутин, симвастатин, хинидин, теофиллин, такролимус, ловастатин, силденафил, поскольку они метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р 450 . Необходимо корректировать дозы препаратов и контролировать плазменные концентрации.

Противопоказан прием кларитромицина в период применения мидазолама, триазолама, алпразолама, пимозида, терфенадина, цизаприда, астемизола, эрготамина и других алкалоидов спорыньи.

Возможные лекарственные взаимодействия, которые следует принимать во внимание:

  • другие макролидные антибиотики, клиндамицин, линкомицин: возможно развитие перекрестной резистентности;
  • производные спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин): есть риск развития острой эрготаминовой интоксикации (проявляется такими симптомами, как извращенная чувствительность, тяжелый периферический вазоспазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему);
  • ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин): описаны редкие случаи рабдомиолиза;
  • лекарственные средства, которые первично метаболизируются изоферментами CYP3A, и препараты-ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол): возможно взаимное увеличение концентраций, вследствие чего может отмечаться усиление или пролонгирование терапевтических и побочных эффектов;
  • триазолам: возможно уменьшение его клиренса и повышение его фармакологических эффектов (в т. ч. развитие сонливости и спутанности сознания);
  • дигоксин: может повышаться его плазменная концентрация (требуется контроль во избежание дигиталисной интоксикации и развития потенциально летальных аритмий);
  • атазанавир, ритонавир и другие ингибиторы протеаз: отмечается взаимное увеличение плазменных концентраций (кларитромицин в этом случае нельзя применять в суточных дозах более 1000 мг);
  • флуконазол в дозе 200 мг (в случае одновременного применения кларитромицина в суточной дозе 1000 мг): возможно увеличение AUC и равновесной концентрации кларитромицина на 18 и 33% соответственно (коррекция дозы не требуется);
  • этравирин: снижается концентрация кларитромицина, однако повышается содержание его активного метаболита;
  • верапамил: есть вероятность снижения артериального давления, развития брадиаритмии и молочнокислого ацидоза;
  • пероральные гипогликемические средства, инсулин: появляется риск развития гипогликемии (необходимо контролировать глюкозу в крови);
  • некоторые лекарственные средства, которые могут вызывать снижение концентрации глюкозы (пиоглитазон, росиглитазон, репаглинид, натеглинид): возможно ингибирование кларитромицином изофермента CYP3A, что приводит к гипогликемии (требуется тщательный контроль уровня глюкозы);
  • индукторы цитохрома Р 450 (рифабутин, рифампицин, рифапентин, невирапин, эфавиренз): снижается плазменная концентрация кларитромицина, уменьшается его терапевтический эффект, повышается содержание активного метаболита 14(R)-гидроксикларитромицина;
  • зидовудин: возможно снижение его равновесного уровня (требуется коррекция доз препаратов);
  • астемизол, терфенадин, пимозид, цизаприд: могут увеличиваться их плазменные концентрации, что приводит к удлинению QT-интервала и развитию сердечных аритмий (включая мерцание или трепетание желудочков, фибрилляцию, желудочковую пароксизмальную тахикардию, полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт»). Подобные взаимодействия возможны и при применении лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментом системы цитохром Р 450 (например, вальпроевой кислоты, теофиллина, фенитоина) (требуется контроль концентраций препаратов в крови и мониторинг электрокардиограммы);
  • саквинавир в мягких желатиновых капсулах по 1200 мг 3 раза в сутки (одновременно с кларитромицином в суточной дозе 1000 мг): возможно увеличение AUC и равновесной концентрации саквинавира соответственно на 177 и 187%, кларитромицина – на 40% (при непродолжительной терапии препаратами в указанных дозах корректировать последние нет необходимости);
  • толтеродин: усиливается его эффект у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 (может потребоваться снижение дозы);
  • колхицин (субстрат для CYP3A и Р-гликопротеина): возможно усиление его действия (требуется тщательное наблюдение пациентов на предмет развития симптомов токсического действия колхицина).

Амоксициллин

  • фенилбутазон, оксифенбутазон, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные препараты, диуретики и другие препараты, блокирующие канальцевую секрецию: снижается плазменная концентрация амоксициллина;
  • бактериостатические препараты (хлорамфеникол, сульфаниламиды, линкозамиды, макролиды, тетрациклины): отмечается антагонистическое действие;
  • бактерицидные антибиотики (в т. ч. рифампицин, ванкомицин, аминогликозиды и цефалоспорины): отмечается синергическое действие;
  • метотрексат: уменьшается его клиренс и повышается токсичность (требуется тщательный контроль плазменной концентрации);
  • пробенецид: уменьшается выведение амоксициллина почками, увеличивается концентрация в плазме и желчи;
  • дигоксин: возможно увеличение времени его всасывания (может потребоваться коррекция дозы);
  • метронидазол: возникают такие побочные эффекты, как расстройства пищеварения, тошнота, запор, диарея, боли в эпигастрии, анорексия, рвота, в редких случаях – нарушения гемопоэза, желтуха, интерстициальный нефрит;
  • эстрогены, прогестероны: снижается их плазменная концентрация, из-за чего возможно уменьшение контрацептивного эффекта (необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции);
  • непрямые антикоагулянты: усиливается их действие, удлиняется время свертывания крови (может потребоваться коррекция дозы);
  • аллопуринол: повышается риск появления кожной сыпи;
  • аскорбиновая кислота: усиливается абсорбция амоксициллина;
  • глюкозамин, аминогликозиды, слабительные средства, антациды, пища: замедляется и уменьшается всасывание амоксициллина.

Лансопразол

При одновременном применении других лекарственных средств следует учитывать, что лансопразол:

  • совместим с варфарином, пропранололом, индометацином, преднизолоном, фенитоином, диазепамом, ибупрофеном, пероральными контрацептивами;
  • замедляет выведение препаратов, которые метаболизируются в печени путем микросомального окисления (в т. ч. непрямых антикоагулянтов, диазепама и фенитоина);
  • препятствует всасыванию солей железа, итраконазола, дигоксина, ампициллина, кетоконазола;
  • снижает клиренс теофиллина на 10%;
  • замедляет pH-зависимую абсорбцию препаратов из группы слабых кислот;
  • ускоряет всасывание лекарственных средств из группы оснований;
  • замедляет всасывание цианокобаламина;
  • увеличивает плазменную концентрацию такролимуса (субстрата изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) до 81% (требуется контроль плазменной концентрации);
  • значительно снижает С mах и AUC атазанавира (противопоказанная комбинация);
  • повышает риск миотоксичности аторвастатина, ловастатина, симвастатина (пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением).

Влияние других лекарственных средств на лансопразол:

  • антациды снижают и замедляют абсорбцию (следует соблюдать 1–2-часовые интервалы между приемами);
  • флувоксамин (ингибитор изофермента CYP2C19) в 4 раза увеличивает плазменную концентрацию;
  • зверобой продырявленный, рифампицин (индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C19) могут значительно снижать концентрацию в плазме;
  • сукральфат на 30% снижает биодоступность (между приемами следует соблюдать интервалы 30–40 мин);
  • ритонавир (субстрат и ингибитор CYP2C19) может как увеличивать, так и уменьшать AUC (требуется коррекция дозы лансопразола и контроль терапевтических и возможных побочных эффектов);
  • иматиниб повышает риск развития побочных эффектов, особенно у пациентов с выраженными аллергическими реакциями в анамнезе (вследствие потенциального взаимодействия через CYP3A4).

При одновременном применении антиретровирусных препаратов (атазанавира, индинавира, нелфинавира), кетоконазола, цефподоксима, позаконазола, итраконазола, ампициллина, цефуроксима необходимо контролировать их эффекты и симптомы развития резистентности.

При сочетанном назначении клопидогрела повышается риск повторного инфаркта миокарда, а также госпитализации по поводу инсульта, нестабильной стенокардии, сердечного приступа, повторной реваскуляризации, поэтому рекомендуется избегать его комбинации с лансопразолом. При абсолютной необходимости совместного применения препаратов необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами.

Не рекомендуется назначать лансопразол ВИЧ-инфицированным пациентам, получающим антиретровирусные препараты. Если одновременное применение необходимо, следует соблюдать интервалы между приемами 12 часов, при этом доза лансопразола не должна превышать 30 мг.

Аналоги

Аналогами Ланцида Кит являются Пилобакт , Пилобакт АМ , Хелитрикс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок годности – 3 года.

Новое на сайте

>

Самое популярное